Hipóxia numa pílula: novo estudo encontra resultados promissores em modelos de Parkinson e outras doenças neurodegenerativas

Será possível reduzir alguns dos efeitos da neurodegeneração através de uma estratégia que modifica a forma como o oxigénio é disponibilizado aos tecidos? Um estudo publicado em outubro de 2026 na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) investigou uma combinação experimental de dois compostos que procura reproduzir alguns efeitos da hipóxia, uma condição em que existe menor disponibilidade de oxigénio.

O que é a hipóxia e qual a sua relação com o cérebro?

O oxigénio é essencial para a produção de energia nas células. No entanto, a sua utilização também pode originar espécies reativas capazes de danificar componentes celulares quando os mecanismos de controlo não são suficientes.

Nas células nervosas, o equilíbrio entre a produção de energia, o consumo de oxigénio e a proteção contra danos oxidativos é particularmente importante. Este equilíbrio pode estar alterado em algumas doenças neurodegenerativas, embora os mecanismos variem entre doenças e indivíduos.

A hipóxia controlada tem sido estudada como uma possível forma de modificar estes processos. Contudo, respirar ar com pouco oxigénio durante períodos prolongados pode ser perigoso, o que levou os investigadores a explorar alternativas farmacológicas.

Como funciona a chamada «hipóxia numa pílula»?

A investigação avaliou uma combinação de dois compostos: GBT601, que aumenta a afinidade da hemoglobina pelo oxigénio, e PT2399, um inibidor da via HIF-2α. A primeira substância procura limitar a libertação de oxigénio aos tecidos, enquanto a segunda procura controlar uma resposta compensatória do organismo que poderia aumentar excessivamente a produção de glóbulos vermelhos.

O objetivo é reproduzir alguns efeitos da exposição a ambientes com menos oxigénio sem obrigar os animais a respirar continuamente uma mistura gasosa com uma concentração reduzida deste elemento.

Resultados em três modelos de doença

Os investigadores estudaram a combinação em modelos animais de diferentes doenças neurodegenerativas. Num modelo de síndrome de Leigh, uma doença mitocondrial grave, o tratamento com GBT601 prolongou a sobrevivência mediana dos animais de 62 para 105 dias. Quando foi associado ao PT2399, a sobrevivência mediana atingiu 158 dias.

Num modelo de ataxia de Friedreich, a combinação travou a progressão de alterações motoras quando o tratamento foi iniciado numa fase avançada da doença. Num modelo de Parkinson associado à toxicidade da alfa-sinucleína, os investigadores observaram uma redução da hiperóxia cerebral e da peroxidação lipídica, acompanhada por uma melhoria dos sinais motores.

Estes resultados sugerem que modificar a disponibilidade de oxigénio poderá influenciar mecanismos envolvidos em determinadas doenças neurológicas. No entanto, os modelos utilizados não reproduzem toda a complexidade destas doenças em seres humanos.

Existem riscos associados a esta estratégia?

Sim. A exposição prolongada a níveis baixos de oxigénio pode provocar complicações cardiovasculares, incluindo hipertensão pulmonar e insuficiência cardíaca direita. No estudo, os animais tratados durante mais de três semanas não apresentaram sinais detetáveis de hipertensão pulmonar associados ao regime experimental.

Este resultado é encorajador, mas não demonstra segurança a longo prazo nem permite antecipar todos os efeitos adversos em pessoas. São necessários estudos adicionais para avaliar a dose, a duração do tratamento, as interações medicamentosas e os possíveis riscos.

O que significa para o envelhecimento saudável?

O estudo mostra como a investigação sobre o cérebro procura novas formas de intervir nos mecanismos celulares associados à neurodegeneração. Contudo, não demonstra que a hipóxia controlada, a exposição voluntária a ambientes com pouco oxigénio ou a utilização destes compostos melhorem a saúde cerebral em pessoas saudáveis.

Na minha experiência, prefiro abordar o envelhecimento através de estratégias com aplicação prática e adequada à condição individual: treino de força, atividade cardiovascular, equilíbrio e mobilidade. Estas intervenções ajudam a preservar a capacidade funcional, mas não devem ser apresentadas como tratamentos para doenças neurodegenerativas.

Conclusão

A combinação GBT601 e PT2399 produziu resultados promissores em modelos animais de síndrome de Leigh, ataxia de Friedreich e Parkinson. A investigação sugere que controlar a disponibilidade de oxigénio poderá representar uma nova direção terapêutica. No entanto, trata-se de investigação pré-clínica: ainda não sabemos se os mesmos benefícios poderão ser obtidos com segurança em seres humanos.

Posso ajudar

Ajudo a adaptar programas de treino de força, mobilidade, equilíbrio e capacidade cardiovascular às necessidades individuais, com o objetivo de preservar a autonomia, a funcionalidade e a qualidade de vida ao longo do envelhecimento.

Referências

Wang H, Marutani E, Zazzeron L, et al. A second-generation “hypoxia in a pill” rescues neurodegenerative phenotypes across distinct mouse models. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2026;123(41):e2618654123. Consultar o estudo científico original.
Broad Institute. Drug combination that reduces oxygen levels in tissues improves Parkinson’s symptoms in mice. Ler a explicação da investigação.

Marcelo Barros